藥用輔料系指生產(chǎn)藥品和調配處方時(shí)使用的賦形劑和附加劑；是除活性成分以外，在安全性方面已進(jìn)行了合理的評估，且包含在藥物制劑中的物質(zhì)。藥用輔料除了賦形、充當載體、提高穩定性外，還具有增溶、助溶、緩控釋等重要功能，是可能會(huì )影響到藥品的質(zhì)量、安全性和有效性的重要成分。

中文名：藥用輔料

概    念：指生產(chǎn)藥品和調配處方時(shí)使用的賦形劑和附加劑

分    類(lèi)：66種

類(lèi)    別：天然物、半天然物和全合成物

目錄

定義

是指在制劑處方設計時(shí)，為解決制劑的成型性、有效性、穩定性、安全性加入處方中除主藥以外的一切藥用物料的統稱(chēng)。藥物制劑處方設計過(guò)程實(shí)質(zhì)是依據藥物特性與劑型要求，篩選與應用藥用輔料的過(guò)程。

藥用輔料是藥物制劑的基礎材料和重要組成部分，是保證藥物制劑生產(chǎn)和發(fā)展的物質(zhì)基礎，在制劑劑型和生產(chǎn)中起著(zhù)關(guān)鍵的作用。它不僅賦予藥物一定劑型。而且與提高藥物的療效、降低不良反應有很大的關(guān)系，其質(zhì)量可靠性和多樣性是保證劑型和制劑先進(jìn)性的基礎。

分類(lèi)

輔料在制劑中作用分類(lèi)有66種?？蓮膩?lái)源、作用和用途、給藥途徑等進(jìn)行分類(lèi)。

按來(lái)源

可分為天然物、半天然物和全合成物。

按作用和用途

可分為溶劑、拋射劑、增溶劑、助溶劑、乳化劑、著(zhù)色劑、黏合劑、崩解劑、填充劑、潤滑劑、潤濕劑、滲透壓調節劑、穩定劑、助流劑、矯味劑、防腐劑、助懸劑、包衣材料、芳香劑、抗黏合劑、整合劑、滲透促進(jìn)劑、pH值調節劑、緩沖劑、增塑劑、表面活性劑、發(fā)泡劑、消泡劑、增稠劑、包合劑、保濕劑、吸收劑、稀釋劑、絮凝劑與反絮凝劑、助濾劑、釋放阻滯劑等。

按給藥途徑

可分為口服、注射、黏膜、經(jīng)皮或局部給藥、經(jīng)鼻或口腔吸入給藥和眼部給藥等。 

注冊流程

已有國家標準的藥用輔料注冊流程

依據

依據《*對確要保留的行政審批項目設定行政許可的決定》（*令第412號）序號第356和《關(guān)于印發(fā)藥用輔料注冊申報資料要求的函》食藥監注函[2005]61號

提交資料

（一）綜述資料

1、藥用輔料名稱(chēng)（包括正式品名、化學(xué)名、英文名稱(chēng)、漢語(yǔ)拼音等）以及命名的依據。

2、證明性文件：

（1）申請人合法登記證明文件、《藥品生產(chǎn)許可證》復印件；

（2）藥用輔料或者使用的處方、工藝等情況及其權屬狀態(tài)說(shuō)明，以及對他人的不構成侵權的保證書(shū)。

3、立題目的與依據。包括國內外有關(guān)該品研發(fā)、上市銷(xiāo)售及相關(guān)文獻資料、生產(chǎn)、在制劑中應用情況綜述。

4、對主要研究結果的總結及評價(jià)。包括申請人對主要研究結果進(jìn)行的總結，并從安全性、有效性、質(zhì)量可控性等方面對所申報的品種進(jìn)行綜合評價(jià)。

5、說(shuō)明書(shū)樣稿、起草說(shuō)明及新參考文獻。包括藥用輔料名稱(chēng)、化學(xué)結構式或分子式、用途、注意事項、包裝（規格、含量）等，須注明有效期，并應明顯標注“藥用輔料”的字樣。

6、包裝、標簽設計樣稿。

（二）藥學(xué)研究資料

7、藥學(xué)研究資料綜述。包括合成工藝、處方篩選、結構確證、質(zhì)量研究和質(zhì)量標準制定、穩定性研究等的試驗和國內外文獻資料的綜述。

8、生產(chǎn)工藝的研究資料及文獻資料。包括制備的工藝流程和化學(xué)反應式、起始原料和有機溶媒、反應條件（溫度、壓力、時(shí)間、催化劑等）和操作步驟、精制方法、主要理化常數及階段性的數據累計結果等，并注明投料量和收得率以及工藝過(guò)程中可能產(chǎn)生或引入的雜質(zhì)或其他中間產(chǎn)物，提供所用化學(xué)原料的規格標準，動(dòng)、植、礦物原料的來(lái)源、學(xué)名。凡制備工藝與主要參考文獻不同者，應提出修改的依據。

9、確證化學(xué)結構或者組份的試驗資料及文獻資料。

10、質(zhì)量研究工作的試驗資料及文獻資料。包括理化常數、純度檢驗、含量測定及方法學(xué)驗證及階段性的數據積累結果等。

11、與藥物相關(guān)的配伍試驗資料及文獻資料。

12、標準草案及起草說(shuō)明，并提供標準品或者對照品。質(zhì)量標準應當符合《中國藥典》現行版的格式，并使用其術(shù)語(yǔ)和計量單位。所用試藥、試液、緩沖液、滴定液等，應當采用現行版《中國藥典》收載的品種及濃度，有不同的，應詳細說(shuō)明。提供的標準品或對照品應另附資料，說(shuō)明其來(lái)源、理化常數、純度、含量及其測定方法和數據。

標準起草說(shuō)明應當包括標準中控制項目的選定、方法選擇、檢查及純度和限度范圍等的制定依據。

13、連續3批樣品的檢驗報告書(shū)。指申報樣品的自檢報告。

14、穩定性研究的試驗資料及文獻資料。包括采用直接接觸藥用輔料的包裝材料和容器共同進(jìn)行的穩定性試驗。

15、直接接觸藥用輔料的包裝材料和容器的選擇依據及質(zhì)量標準。

資料要求

1、申報資料按規定的資料順序編號，按編號分別裝訂，申報資料首頁(yè)為申報資料目錄。

2、申報資料應使用A4紙打印，內容完整、清楚，不得涂改。

3、資料封面應包含以下信息：藥品名稱(chēng)、資料項目編號、項目名稱(chēng)、申請機構姓名、地址，試驗資料完成機構名稱(chēng)、主要完成人、參加人、電話(huà)、原始資料保存地點(diǎn)。并須加蓋各機構公章。

4、資料按套裝入檔案袋，檔案袋封面注明：申請分類(lèi)、注冊分類(lèi)、藥品名稱(chēng)、本袋所屬第X套第X袋每套共X袋、原件/復印件、申請機構、電話(huà)。

5、注冊申請報送2套完整申請資料（其中至少1套為原件）和1套綜述資料（可為復印件），各袋均應包含1份申請表。

許可程序

（一）受理：申請人向省局受理部門(mén)提出申請，按照本《須知》第四項所列目錄提交申請材料，工作人員按照申報資料要求”對申請材料進(jìn)行形式審查。申請事項依法不需要取得行政許可的，應當即時(shí)告知申請人不受理；申請事項依法不屬于本行政機關(guān)職權范圍的，應當即時(shí)作出不予受理的決定，并告知申請人向有關(guān)行政機關(guān)申請；申請材料存在可以當場(chǎng)更正的錯誤的，應當允許申請人當場(chǎng)更正；申請材料不齊全或者不符合法定形式的，應當當場(chǎng)或者在五日內一次告知申請人需要補正的全部?jì)热?，逾期不告知的，自收到申請材料之日起即為受理；申請事項屬于本行政機關(guān)職權范圍，申請材料齊全、符合法定形式，或者申請人按照本行政機關(guān)的要求提交全部補正申請材料的，應當受理行政許可申請。

（二）現場(chǎng)核查與抽取樣品：

省級食品*自申請受理之日起5日內組織對生產(chǎn)情況和條件進(jìn)行現場(chǎng)核查；抽取連續3個(gè)生產(chǎn)批號的樣品，并向藥品檢驗所發(fā)出注冊檢驗通知。并在30日內完成現場(chǎng)核查、抽取樣品、通知藥品檢驗所進(jìn)行注冊檢驗、將審查意見(jiàn)和核查報告連同申請人的申報資料一并報送國家食品*等工作，同時(shí)將審查意見(jiàn)通知申請人。

（三）藥品注冊檢驗：

藥品注冊檢驗與技術(shù)審評并列進(jìn)行。

藥品檢驗所在接到注冊檢驗通知和樣品后，應當在30日內完成檢驗，出具藥品注冊檢驗報告，并報送國家食品*，同時(shí)抄送通知其檢驗的省級食品藥品監督管理部門(mén)和申請人。

需要進(jìn)行樣品檢驗和藥品標準復核的，藥品檢驗所應當在60日內完成。

（四）送達：

省局作出行政許可決定后，5日內在省局網(wǎng)站上發(fā)布，若申請人10日內未領(lǐng)取批件，電話(huà)通知申請人。

自受理之日起，60日內完成現場(chǎng)核查、抽取樣品、通知藥品檢驗所進(jìn)行注冊檢驗、將審查意見(jiàn)和核查報告連同申請人的申報資料一并報送國家食品*等工作，同時(shí)將審查意見(jiàn)通知申請人。該時(shí)限不包括申請人補正資料所需的時(shí)間。

有效期與延續

國家局與省局核發(fā)的輔料批準文號有效期為5年。有效期屆滿(mǎn)，需要繼續配制的，申請人應當在有效期屆滿(mǎn)前6個(gè)月申請再注冊。

藥輔GMP

藥用輔料GMP實(shí)施指南正在產(chǎn)業(yè)的期待中醞釀發(fā)酵。近年來(lái)，藥用輔料的質(zhì)量管理模式正在不斷磨合改造。隨著(zhù)藥品安全監管“嚴”時(shí)代的到來(lái)，加強藥用輔料的質(zhì)量控制已不僅僅是藥用輔料生產(chǎn)企業(yè)的事，也是制劑生產(chǎn)企業(yè)的重要責任。然而，由于我國藥用輔料起步和發(fā)展較晚，質(zhì)量水平參差不齊。盡管2001年出臺的《藥品管理法》以及2006年出臺的《藥用輔料生產(chǎn)質(zhì)量管理規范》對藥用輔料的管理提出了相關(guān)要求，但僅為指導性原則。

記者日前在采訪(fǎng)中了解到，無(wú)論是基于國家政策的引導還是出于產(chǎn)業(yè)升級發(fā)展的需要，產(chǎn)業(yè)界對藥用輔料生產(chǎn)質(zhì)量管理的實(shí)施指南呼聲漸高。有業(yè)內人士認為，質(zhì)量管理的提升仍需要一段時(shí)間的努力。制藥企業(yè)與藥輔企業(yè)通過(guò)約定標準提升產(chǎn)品質(zhì)量控制，可望成為未來(lái)行業(yè)重要的發(fā)展趨勢之一。

實(shí)施指南如箭在弦

2006年3月出臺的《藥用輔料生產(chǎn)質(zhì)量管理規范》分別在機構、人員和職責、廠(chǎng)房和設施、設備、物料、衛生、驗證、文件、生產(chǎn)管理、質(zhì)量保證和質(zhì)量控制、銷(xiāo)售、自檢和改進(jìn)等方面作了規定，供企業(yè)在生產(chǎn)過(guò)程中參照執行。

全國醫藥技術(shù)市場(chǎng)協(xié)會(huì )藥用輔料技術(shù)推廣委員會(huì )主任宋民憲指出，該文件要求各地結合本地實(shí)際情況參照執行，只是規定了相關(guān)原則。

據記者了解，不少藥用輔料生產(chǎn)企業(yè)對上述文件中的“參照執行”并沒(méi)有足夠的認識和重視，甚至有部分藥用輔料企業(yè)認為這意味著(zhù)“不要求執行”。

對此，宋民憲表示：“這是錯誤的！根據文件，這只是沒(méi)有實(shí)行強制性認證；而且，不認證也并不代表不執行。對此，無(wú)論是制藥企業(yè)還是藥輔企業(yè)，都應該統一認識。”

在藥品安全問(wèn)題頻發(fā)、社會(huì )對健康生活質(zhì)量重視程度提高的今天，國家對藥品質(zhì)量控制的政策導向也不斷明晰。2013年5月6日召開(kāi)的*常務(wù)會(huì )議提出，建立嚴格的食品藥品安全監管制度，完善食品藥品質(zhì)量標準和安全準入制度。

事實(shí)上，2013年2月起執行的《加強藥用輔料監督管理的有關(guān)規定》（以下簡(jiǎn)稱(chēng)《有關(guān)規定》）已經(jīng)要求地方各級藥品監督管理部門(mén)加強藥用輔料生產(chǎn)監管。對本行政區域內藥用輔料生產(chǎn)企業(yè)開(kāi)展日常監督，或根據在藥品制劑生產(chǎn)企業(yè)監督檢查中發(fā)現的問(wèn)題，對藥用輔料生產(chǎn)企業(yè)進(jìn)行延伸檢查。

《有關(guān)規定》還提出，要重點(diǎn)檢查藥用輔料生產(chǎn)是否符合《藥用輔料生產(chǎn)質(zhì)量管理規范》，是否嚴格控制原材料質(zhì)量，是否按照核準或備案的工藝進(jìn)行生產(chǎn)，是否建立完善批號管理制度和出廠(chǎng)檢驗制度。對不接受檢查的，藥品制劑生產(chǎn)企業(yè)不得使用其生產(chǎn)的藥用輔料。

山東某公司經(jīng)理向記者表示，相關(guān)文件要求藥用輔料企業(yè)按《藥用輔料生產(chǎn)質(zhì)量管理規范》進(jìn)行生產(chǎn)管理，“但由于目前還沒(méi)有相關(guān)實(shí)施指南，我們暫時(shí)只按照的GMP進(jìn)行管理。因此，我們也呼吁相關(guān)指南能盡快推出。”

行業(yè)自律落實(shí)質(zhì)控

“藥用輔料GMP實(shí)施指南具有指導作用，可以由政府部門(mén)或領(lǐng)導組織編寫(xiě)、行業(yè)組織組織編寫(xiě)或者由藥用輔料企業(yè)自己編寫(xiě)。”宋民憲如是表示。

安徽某公司董事長(cháng)向記者表示：“歐美等國家對藥用輔料采取的是以行業(yè)自律為主的管理模式，由行業(yè)協(xié)會(huì )制定藥用輔料GMP實(shí)施指南，企業(yè)自覺(jué)遵守執行。協(xié)會(huì )也可承接企業(yè)的GMP申請，對其進(jìn)行審計、認證，產(chǎn)品采取全面的備案管理等。”

據透露，全國醫藥技術(shù)市場(chǎng)協(xié)會(huì )藥用輔料推廣委員會(huì )（以下簡(jiǎn)稱(chēng)專(zhuān)委會(huì )）已將制定藥用輔料GMP的實(shí)施指南列入議程。

專(zhuān)委會(huì )相關(guān)負責人向記者透露，“參考2010版藥品GMP實(shí)施指南和中藥飲片GMP實(shí)施指南，目前協(xié)會(huì )正在藥用輔料行業(yè)和制劑行業(yè)征集意見(jiàn)，希望能在今年拿出相關(guān)草案。從易到難，逐步推進(jìn)。”

在實(shí)施指南逐步推進(jìn)的同時(shí)，通過(guò)進(jìn)行相關(guān)的質(zhì)量協(xié)議，制藥企業(yè)與藥輔生產(chǎn)企業(yè)之間的合作也變得越來(lái)越緊密。

事實(shí)上，《有關(guān)規定》已明確，“對未取得批準文號且歷史沿用的藥用輔料，應按照與藥品制劑生產(chǎn)企業(yè)合同約定的質(zhì)量協(xié)議組織生產(chǎn)。”

事實(shí)上，除了針對暫時(shí)沒(méi)出臺國家標準的藥用輔料供需雙方可以進(jìn)行共同約定外，這一辦法也適用于已有國家標準的藥用輔料的生產(chǎn)。

宋民憲表示：“按照《有關(guān)規定》，在國家標準基礎上，根據制劑需要，制劑企業(yè)與藥輔企業(yè)還可以再約定標準。”

在宋民憲看來(lái)，藥輔企業(yè)與制藥企業(yè)關(guān)系連接點(diǎn)主要在于執行標準、給藥途徑、用量、輔料工藝原理（含原料）、載何種藥物、制劑工藝、制劑適用對象等方面，“而這些連接點(diǎn)，恰恰也是雙方約定相關(guān)生產(chǎn)標準的關(guān)鍵點(diǎn)。”

據記者了解，國內已有部分藥輔生產(chǎn)企業(yè)在生產(chǎn)具有國家標準的藥用輔料時(shí)，會(huì )根據制劑企業(yè)的需要，尤其是功能性方面的需要，提高藥輔的生產(chǎn)標準。

湖州某公司市場(chǎng)營(yíng)銷(xiāo)中心主任向記者表示：“可以說(shuō)，這是對制劑企業(yè)的一種個(gè)性化服務(wù)，也是生產(chǎn)企業(yè)進(jìn)行內控的重要途徑，更是越來(lái)越激烈的行業(yè)競爭中企業(yè)綜合競爭力的一種體現。”

“相信這將是未來(lái)藥用輔料行業(yè)發(fā)展的重要趨勢。”談家紅堅信。